examinar Molecular, Los cambios histopatológicos Con Risankizumab vs ustekinumab en psoriasis
febrero 07, 2019
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En la semana 4 del tratamiento, hubo una disminución en común 2645 los genes expresados en la piel lesionada entre risankizumab vs ustekinumab.
En pacientes con psoriasis, el tratamiento con risankizumab se asocia con cambios en los perfiles moleculares e histopatológicas de la piel lesionada después de 4 semanas en comparación con ustekinumab, de acuerdo con los resultados del estudio publicados en El Diario de Alergia e Inmunología Clínica.
Los investigadores utilizaron los resultados de 2 Estudios - una fase de 1 estudio de dosis única ascendente de la terapia risankizumab (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT01577550) y una fase de 2 estudiar de ustekinumab vs risankizumab (identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02054481) - para explorar las similitudes y diferencias en la histopatológico y perfiles moleculares de lesiones de la piel de pacientes con psoriasis que habían sido tratados con risankizumab o ustekinumab. biopsias de piel lesional obtenidas de pacientes con moderada a severa psoriasis en placas que habían participado en la fase de 1 (n = 39) y la fase 2 (n = 60) estudios se analizaron por histopatología, RNA-secuenciación, e inmunoquímica.
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Los resultados mostraron que el tratamiento con risankizumab generado una rápida disminución de la proteína y los biomarcadores transcriptomic asociado con la interleucina-23 (IL-23) ruta, con estas reducciones mantenidas a través 8 semana. En la semana 4, risankizumab disminución de la expresión de biomarcadores histopatológico, incluyendo K16, Ki67, CD3, CD11c, DC-LAMP, lipocalina-2, b-defensinas 2, y S100A7.
Sobre la base de la puntuación global de la histopatología, 54% y 69% de los pacientes que fueron tratados con risankizumab 90 mg o risankizumab 180 mg, respectivamente, se calificaron como “excelente mejora," comparado con 29% de los pacientes tratados con ustekinumab. A 4 semana, una disminución en común 2645 los genes expresados en la piel lesionada se informó entre risankizumab y ustekinumab, con una reducción significativa observada en 2682 los genes que son únicos a la terapia risankizumab.
Inducida por citoquinas transcriptoma cambios en líneas celulares clave vinculados a las células psoriásica piel lesions- epidérmicas, queratinocitos, y monocitos-demostraron una reducción mayor en la expresión con el tratamiento risankizumab comparación con la terapia ustekinumab.
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Los investigadores llegaron a la conclusión de que las vías y tipos de células identificadas en este estudio clave pueden ayudar a construir hipótesis de las diferencias observadas en la eficacia declarado según el agente biológico. Estudios adicionales están garantizados con el fin de además caracterizar el perfil de risankizumab y comparan el agente con ustekinumab y otros productos biológicos, permitiendo así una mejor comprensión de la relación de estos agentes a la eficacia a largo plazo y la remisión potencial de la psoriasis.