febrero 01, 2019

pacientes biológico-ingenuos que eran HLA-C * 06:02 positivo y negativo de la APs mostraron una respuesta significativamente más pobre a adalimumab en 12 mes.

HLA-C * 06:02 estado es un biomarcador predictivo que influye en respuesta a adalimumab y ustekinumab en pacientes con psoriasis, de acuerdo con un estudio publicado en El Diario de Alergia e Inmunología Clínica.

Los investigadores trataron de explorar si HLA-C * 06:02, que es la principal alelo de susceptibilidad genética para la psoriasis, predispone a los pacientes para responder de manera diferente a la 2 la mayoría de los agentes biológicos comúnmente prescritos - la necrosis antitumoral adalimumab factor alfa y la anti-interleucina-12/23 ustekinumab.

el estudio prospectivo, estudio observacional utilizó la información de los participantes en un registro nacional de la psoriasis. Todos los participantes eran >16 años de edad y se inscribieron en los biomarcadores de los resultados del tratamiento sistémico de la psoriasis (BSTOP) el estudio y la Asociación Británica de Dermatólogos biológica e inmunomoduladores Registro (BADBIR). BSTOP se llevó a cabo a través de 60 centros de dermatología del Reino Unido que incluyen la recogida de muestras biológicas.

BADBIR es un registro de farmacovigilancia que ha reclutado >16,000 pacientes con psoriasis desde el Reino Unido e Irlanda que están recibiendo terapia convencional o biológico sistémico. observaciones tratamiento y la respuesta longitudinales, junto con los datos clínicos detallados, están incluidos en BADBIR.

alelos HLA se imputaron a partir de datos de genotipo en todo el genoma para un total de 1326 pacientes en los que 90% reducción de la Psoriasis Area and Severity Index 90 estado de respuesta se observó siguiente 3, 6, o 12 meses de tratamiento. Los modelos de regresión de la Psoriasis Area and Severity Index 90 respuesta se han desarrollado que examinó la interacción entre HLA-C * 06:02 y el tipo de medicamento (adalimumab o ustekinumab) administrado, teniendo en cuenta todas las variables potenciales de confusión.

Los resultados del estudio demostraron que aquellos que fueron negativos para HLA-C * 06:02 fueron significativamente más propensos a responder al tratamiento con adalimumab que a la terapia de ustekinumab en todos los puntos, con la respuesta más fuerte en 6 mes (odds ratio [O] 2.95; PAG = 5.85×10^-7). De hecho, esta diferencia fue mayor en los pacientes que fueron negativos para HLA-C * 06:02 y tenía artritis psoriásica (O 5.98; PAG = 6,89×10^-5).

Los que nunca habían tomado fármacos biológicos y fueron positivos para HLA-C * 06:02 y negativo para la artritis psoriásica mostraron una respuesta significativamente más pobre a adalimumab en 12 mes (O 0.31; PAG = 3,42×10^-4). Los resultados del análisis de todo el HLA fueron consistentes con HLA-C * 06:02 siendo ella misma el efecto primario alelo contribuye a pacientes’ respuestas biológicas. Este papel aún justifica la exploración en muestras más grandes, sin embargo, para investigar a fondo el posible papel desempeñado por otros alelos.

Los investigadores llegaron a la conclusión de que HLA-C * 06:02 poder ayudar a informar el estado de la selección óptima de la terapia biológica de primera línea para los pacientes con psoriasis severa.

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Referencia

Dand N, Duckworth M, Baudry D, et al; grupo de estudio BADBIR, el grupo de estudio y el consorcio BSTOP PSORT. HLA-C * 06:02 genotipo es un biomarcador predictivo de la respuesta al tratamiento biológico en psoriasis [publicado en línea diciembre 19, 2018]. J Allergy Clin Immunol. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.038