fevereiro 01, 2019

Biologic pacientes naive que eram HLA-C * 06:02 negativo positivo e PSA exibiram uma resposta significativamente mais pobre para a adalimumab 12 meses.

HLA-C * 06:02 estado é um biomarcador preditivo que influencia resposta a adalimumab e ustekinumabe em pacientes com psoríase, de acordo com um estudo publicado em The Journal of Allergy and Clinicai Immunology.

Os investigadores procuraram explorar se HLA-C * 06:02, que é o alelo de susceptibilidade genética primário para a psoríase, predispõe o paciente a responder de forma diferente para o 2 mais comumente prescritos agentes biológicos - a de necrose anti-tumoral do factor alfa e o adalimumab ustekinumabe anti-interleucina-12/23.

o prospectivo, estudo observacional utilizou informações dos participantes em um registro nacional psoríase. Todos os participantes foram >16 anos de idade e foram inscritos no Biomarcadores de Sistémico resultados do tratamento na Psoríase (BSTOP) estudo e da Associação Britânica de Dermatologistas biológica e imunomoduladores Register (Badby). BSTOP foi realizada através 60 centros de dermatologia do Reino Unido, que incluem a coleta de amostras biológicas.

BADBIR é um registo de farmacovigilância que recrutou >16,000 pacientes com psoríase do Reino Unido e da Irlanda que estão recebendo terapia convencional ou biológica sistêmica. tratamento e resposta observações longitudinais, juntamente com os dados clínico detalhado, estão incluídos no BADBIR.

alelos HLA foram imputados a partir de dados de genótipos de todo o genoma para um total de 1326 pacientes para os quais 90% redução na Área de Psoríase e Índice de Gravidade 90 status da resposta foi observada na sequência 3, 6, ou 12 meses de tratamento. modelos de regressão de Área de Psoríase e Índice de Gravidade 90 resposta foram desenvolvidos que examinaram a interacção entre HLA-C * 06:02 e do tipo de droga (adalimumab ou ustekinumab) administrado, levando em consideração quaisquer potenciais variáveis ​​de confusão.

Os resultados do estudo demonstraram que aqueles que foram negativos para HLA-C * 06:02 foram significativamente mais propensos a responder à terapia adalimumab do que para terapia ustekinumab em todos os momentos, com a resposta mais forte em 6 meses (odds ratio [OU] 2.95; P = 5,85×10^-7). Na verdade, esta diferença foi maior em doentes que eram negativos para HLA-C * 06:02 e tinha artrite psoriática (OU 5.98; P = 6,89×10^-5).

Aqueles que nunca tinham tomado medicamentos biológicos e foram positivos para HLA-C * 06:02 e negativo para a artrite psoriática exibiram uma resposta significativamente mais pobre para a adalimumab 12 meses (OU 0.31; P = 3,42×10^-4). Os resultados da análise de todo o HLA eram consistentes com HLA-C * 06:02 -se sendo o alelo efeito primário contribuem para pacientes’ respostas biológicas. Este papel ainda garante que a exploração em amostras maiores, contudo, investigar plenamente o possível papel desempenhado por outros alelos.

Os pesquisadores concluíram que HLA-C * 06:02 estado pode ajudar a informar selecção óptima de tratamento biológico de primeira linha para os pacientes com psoríase grave.

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Referência

N dand, Duckworth M, Baudry D, et al; grupo de estudo BADBIR, o grupo de estudo BSTOP eo consórcio PSORT. HLA-C * 06:02 genótipo é um biomarcador preditivo de resposta ao tratamento biológico em psoríase [publicado em dezembro on-line 19, 2018]. J Allergy Clin Immunol. doi: 10.1016/j.jaci.2018.11.038